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胃炎是由多种原因引起的胃黏膜的炎性反应或萎缩性病变,基于内镜和病理诊断可分为萎缩性胃炎和非萎缩性胃炎。
萎缩性胃炎是临床常见病,也是主要的胃癌前疾病,其临床表现无特异性,可无明显症状,有的可表现为非特异性消化不良症状,可伴有消瘦、疲乏、健忘、贫血、焦虑、抑郁等,其发病与幽门螺旋杆菌(Hp)感染、十二指肠液反流、自身免疫功能异常等有关,可因情绪不佳、饮食不当、天气变化、劳逸失调等诱发。
萎缩性胃炎治疗药物主要是对因治疗药物抗Hp感染药物及抗胆汁反流药物、对症治疗药物(表1)。
表1萎缩性胃炎治疗药物
1
抗Hp感染药物
对Hp阳性的萎缩性胃炎者,根除Hp治疗是萎缩性胃炎和肠化最基本的治疗措施。根除Hp治疗改善胃黏膜炎症反应,逆转或减缓萎缩的进展,延缓肠化,降低胃癌的发生风险。目前Hp治疗推荐铋剂+质子泵抑制剂(PPI)+2种抗菌药物的4联方案,建议疗程为14d(除非证明当地10d方案根除率达90%以上)。
■铋剂
推荐枸橼酸铋钾mg(果胶铋标准剂量待确定),2次/d。
注意事项:可引起口内氨味、舌苔与大便灰黑色,停药后可消失。禁用于严重肾病者。
■PPI
推荐奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg(或20mg)、泮托拉唑40mg、兰索拉唑30mg、艾司奥美拉唑20mg,2次/d。使用氯吡格雷若需合用PPI,可选雷贝拉唑或泮托拉唑。
注意事项:肠溶制剂需整片/粒吞服,不可咀嚼或压碎。可引起胃肠道胀气、腹泻、腹痛、便秘、肝功能障碍、头痛、头晕等,奥美拉唑有轻度的抗雄激素作用,停药后可恢复。
■抗菌药物
目前主要是阿莫西林、左氧氟沙星、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮,其中阿莫西林、四环素耐药率低(<5%),根除Hp方案中应优先选用;呋喃唑酮耐药率也低(<5%),因有严重不良反应,仅用于难以根除的Hp感染;左氧氟沙星、克拉霉素、甲硝唑耐药率高,治疗失败后不能重复使用。推荐阿莫西林mg、2次/d,左氧氟沙星mg、1次/d或mg、2次/d,克拉霉素mg、2次/d,甲硝唑mg、3-4次/d,四环素mg、3-4次/d,呋喃唑酮mg、2次/d。
注意事项:
左氧氟沙星可引起血糖异常、Q-T间期延长、主动脉瘤和主动脉夹层(2个月内)、尖端扭转室速(TdP)、意识障碍、头痛、焦虑、诱发癫痫、阻断神经肌肉活性、肌腱炎、光敏反应等,避免用于有周围神经病变病史、重症肌无力、已有Q-T间期延长、有肌腱疾病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂者。
克拉霉素可引起胃肠道反应、肝功能异常、心脏*性等,建议血清转氨酶升高超过正常高限三倍时避免使用或停用,避免用于充血性心衰者,禁用于Q-T间期延长者。
甲硝唑可引起口中金属味、腹部绞痛、肢体麻木、共济失调等,有活动性中枢神经系统疾患、血液病者禁用,治疗中和停药后一周内禁忌饮酒。
呋喃唑酮可引起头痛、头晕、哮喘、多发性神经炎等,服药期间应避免食用富含酪胺的食物,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者禁用。
2
抑酸剂
包括PPI如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等,及H2受体拮抗剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等,可抑制胃酸分泌,适于伴胃黏膜糜烂或以烧心、嘈杂、反酸、上腹痛、上腹部灼热感等症状为主的萎缩性胃炎。
注意事项:PPI抑酸作用强、抑酸时间长,极少有耐药现象;H2受体拮抗剂能有效抑制夜间基础胃酸的分泌,但抑酸持续时间短、易快速耐受。H2受体拮抗剂可引起腹泻、便秘、头痛、头晕、疲劳、嗜睡、肌痛、等,易受饮食影响。青霉素皮试前应停用至少48h。
3
胃黏膜保护剂
如硫糖铝、替普瑞酮、瑞巴派特片等,可中和胃酸、结合胆汁酸、增强胃黏膜屏障、促进黏膜愈合,适于伴胃黏膜糜烂或以烧心、嘈杂、反酸、上腹痛、上腹部灼热感等症状为主的萎缩性胃炎,伴胆汁反流的萎缩性胃炎,及伴胃黏膜糜烂、出血等症状为主的萎缩性胃炎。
注意事项:药效持续时间较短。可引起便秘、消化不良、恶心、皮疹等。
4
抗酸剂
如铝碳酸镁制剂等,其起效迅速,但作用相对短暂,适于伴胃黏膜糜烂或以烧心、嘈杂、反酸、上腹痛、上腹部灼热感等症状为主的萎缩性胃炎,伴胆汁反流的萎缩性胃炎。
注意事项:可引起便秘、口干等。铝碳酸镁制剂禁用于溃疡性结肠炎、胃酸缺乏、结肠及回肠造口术、憩室炎、原因不明的胃肠出血、肠梗阻、低磷酸盐血症者。
5
促动力药物
如多巴胺受体拮抗剂多潘立酮、伊托必利,及5?HT4受体激动剂莫沙比利等,多巴胺受体拮抗剂一般兼有止吐和促胃肠促动力作用,适于伴胆汁反流的萎缩性胃炎;伴早饱、上腹饱胀、嗳气、恶心呕吐等症状为主的萎缩性胃炎;伴胃酸偏低或食欲减退、消化功能低下(有明显进食相关的腹胀、纳差)等症状为主的萎缩性胃炎。
注意事项:可引起有腹痛、腹泻、口干、头晕心悸、心电图QT间期延长、皮疹等。多潘立酮可使血催乳素水平升高而,致高乳素血症;可致Q-T间期延长和严重室性心律失常(SVA),有引起心脏猝死的报道。多潘立酮与红霉素、克拉霉素、氟康唑、伏立康唑、胺碘酮等引起Q-T间期延长的药物合用,可使尖端扭转型室性心动过速的发生风险增加,禁忌联用。
6
降胆酸类药物
如熊去氧胆酸(UDCA)等适于伴胆汁反流的萎缩性胃炎。
注意事项:可引起胃肠不适、腹泻、右上腹疼痛、便秘、头痛、头晕、胰腺炎、心动过速、体重增加、胆结石钙化、皮疹等。UDCA禁用于经常性的胆绞痛发作、急性胆囊炎和胆管炎、射线穿不透的胆结石钙化、胆道阻塞(胆总管和胆囊管)、严重肝病者。
7
消化酶制剂
如复方消化酶、米曲菌胰酶、复方阿嗪米特(可利胆、助消化、减少肠腔气体等)等,可帮助食物消化吸收,促进排空,能改善中上腹部饱胀、纳差、消化不良、食欲不振等,联合促动力药物效果更好,适于伴胃酸偏低或食欲减退、消化功能低下等症状为主的萎缩性胃炎。
注意事项:复方消化酶可引起呕吐、泄泻、软便、口内不快感,禁用于急性肝炎、胆道完全梗阻/闭锁者。米曲菌胰酶可引起胃肠道过敏反应、过敏性呼吸道反应和皮肤反应,禁用于急性胰腺炎早期、慢性胰腺炎的急性发作期、遗传性果糖不耐症者。复方阿嗪米特禁用于急性肝炎、肝功能障碍、胆管阻塞、胆道梗阻及因胆石症引起的胆绞痛者。
8
抗抑郁抗焦虑药物
抗抑郁抗焦虑药物如三环类抗抑郁药物(TCA,阿米替林等)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI,如帕罗西汀等)等适于伴睡眠差、有明显精神心理因素(伴焦虑、抑郁等)或常规治疗无效和疗效差的萎缩性胃炎。
注意事项:
TCA可引起过度镇静、嗜睡、眩晕、震颤、口干、多汗、便秘、认知障碍、尿潴留、排尿困难、癫痫发作、视物模糊、升高眼压、窦性心动过速、心室异位搏动增加、直立性低血压、心肌缺血甚至心源性猝死等。近期有心肌梗死发作史、前列腺肥大、青光眼、甲亢者禁用。有缺血性心脏病或心源性猝死风险者避免使用。
SSRIs可引起恶心、呕吐、便秘、腹泻、口干、头痛、头晕、出汗、眩晕、震颤、打哈欠、高血压、心动过速、视力模糊、瘙痒等。禁用于使用单胺氧化酶抑制剂者。慎用于有活动性颅内出血、闭角型青光眼、有躁狂病史、有癫痫症者。
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本文首发:医学界消化肝病频道
本文作者:高丽丽
本文审核:杨卫生医院副主任医师
责任编辑:文嘉欣