肿瘤(tumor,neoplasm)是以细胞异常增殖为特点的一大类疾病,常在机体局部形成肿块(mass)。肿瘤的种类繁多,具有不同的生物学行为(biologicbehavior)和临床表现。有些肿瘤生长缓慢,没有侵袭性(aggressiveness)或者侵袭性弱,不从原发部位播散到身体其他部位,对人体的危害小,医学上称为良性肿瘤(benigntumor)。有些肿瘤生长迅速,侵袭性强,可以从原发部位播散到身体其他部位,对人体的危害大,医学上称为恶性肿瘤(malignanttumor)。平常所谓癌症(cancer),即指这些严重危害人类健康的恶性肿瘤。
近年国际期刊发表的统计数据显示,恶性肿瘤仍是我国居民死亡的主要原因之一。年我国城市居民和农村人口恶性肿瘤的预期死亡率分别为.5/10万和.0/10万。年我国死于恶性肿瘤的预期人数约.4万,其中肺癌(61.0万)、胃癌(49.8万)、肝癌(42.2万)、食管癌(37.5万)、结直肠癌(19.1万)、胰腺癌(7.9万)、乳腺癌(7.1万)、脑肿瘤(6.1万)、白血病(5.3万)、淋巴瘤(5.2万)、胆囊癌(4.1万)、鼻咽癌(3.4万)、膀胱癌(3.3万)和子宫颈癌(3.1万)等为主要的恶性肿瘤。年国家统计局的统计年鉴显示:年我国城市居民疾病死因第一位的是恶性肿瘤,城市居民的恶性肿瘤死亡率约.07/10万;在农村地区,恶性肿瘤位居疾病死因的第二位,死亡率约.83/10万。年全世界新增恶性肿瘤患者约万,死亡人数约万。年全球恶性肿瘤死亡人数约万。
恶性肿瘤可以发生在各个年龄段。上皮组织恶性肿瘤(癌,carcinoma)的发病率一般随着年龄的增加而增加,尤其是在40岁以上的人群中,癌的发生率显著增加。有一些肿瘤则好发于儿童或青年人。
恶性肿瘤对人类的危害,不仅是威胁患者的生命,还在于它给患者带来的躯体痛苦、精神压力和经济负担。肿瘤的诊断、预防和治疗,是医学科学十分重要的组成部分,形成一个专门的分支——肿瘤学(oncology)。肿瘤发生发展机制和肿瘤的病理诊断是病理学和肿瘤学的重要内容。本章主要从病理学的角度介绍关于肿瘤的基本知识,包括肿瘤的形态和分类、生物学特点、病因和发病机制。掌握这些知识,是正确诊断肿瘤、进行恰当治疗的基础。
第一节肿瘤的概念
肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物,常表现为机体局部的异常组织团块(肿块)。生物医学研究工作表明,肿瘤形成(neoplasia)是在各种致瘤因素作用下,细胞生长调控发生严重紊乱的结果。这种导致肿瘤形成的细胞增殖称为肿瘤性增殖(neoplasticproliferation)。
与肿瘤性增殖相对的概念是非肿瘤性增殖(non-neoplasticproliferation)。例如,在炎性肉芽组织中,可见血管内皮细胞、成纤维细胞等的增殖,然而它们并非加瘤。区分这两种细胞增殖状况具有重要意义。非肿瘤性增殖可见于正常的细胞更新、损伤引起的防御反应、修复等情况,通常是符合机体需要的生物学过程,受到控制,有一定限度;引起细胞增殖的原因消除后一般不再继续;增殖的细胞或组织能够分化成熟。非肿瘤性增殖一般是多克隆性的(polyclonal),增殖过程产生的细胞群,即使是同一类型的细胞(例如成纤维细胞),也并不都来自同一个亲代细胞,而是从不同的亲代细胞衍生而来的子代细胞。
肿瘤性增殖与非肿瘤性增殖有重要区别:①肿瘤性增殖与机体不协调,对机体有害。②肿瘤性增殖一般是克隆性的(clonal)。研究显示,一个肿瘤中的肿瘤细胞群,是由发生了肿瘤性转化(neoplastictransformation)的单个细胞反复分裂繁殖产生的子代细胞组成的。这一特点称为肿瘤的克隆性(clonality)。③肿瘤细胞的形态、代谢和功能均有异常,不同程度地失去了分化成熟的能力。④肿瘤细胞生长旺盛,失去控制,具有相对自主性(autonomy),即使引起肿瘤性增殖的初始因素已消除,仍能持续生长。这拽现象提示,在引起肿瘤性增殖的初始因素作用下,肿瘤细胞已发生基因水平的异常,并且稳定地将这拽异常传递给子代细胞,所以,即使在引起肿瘤性增殖的初始因素不复存在的情况下,子代细胞仍持续自主生长。
肿瘤性增殖常常表现为机体局部的肿块(mass),但某些肿瘤性疾病(例如血液系统的恶性肿瘤——白血病)并不一定形成局部肿块。另一方面,临床上表现为“肿块”者也并不都是真正的肿瘤。一些病理学家强调neoplasm和tumor两个术语不同,tumor泛指临床上表现为“肿块”的病变,而真正的肿瘤才称为neoplasm。但在日常工作中,这两个术语常作为同义词使用。
第二节肿瘤的形态
为了正确地诊断肿瘤,需要做各种临床检查和实验室检查。其中,病理学检查(包括大体形态检查和组织切片的显微镜检查)占有重要地位,常常是肿瘤诊断过程中决定性的一步。本节介绍肿瘤的大体形态和组织形态特点。
一、肿瘤的大体形态
大体观察时,应注意肿瘤的数目、大小、形状、颜色和质地等。这些信息有助于判断肿瘤的类型和良恶性质。
1.数目一位肿瘤患者可以只有一个肿瘤(单发肿瘤),也可以同时或先后发生多个原发肿瘤(多发肿瘤)。有些类型的肿瘤,比如消化道的癌,单发的比较多。有些肿瘤则表现为多发性肿瘤,如一种具有特殊的基因变化的疾病——神经纤维瘤病,患者可有数十个甚至数百个神经纤维瘤。在对肿瘤患者进行体检或对手术切除标本进行检查时,应全面仔细,避免只注意到最明显的肿块而忽略多发性肿瘤的可能。
2.大小肿瘤的体积差别很大。极小的肿瘤,例如甲状腺的微小癌,肉服观察很难查见,需在显微镜下才能观察到。很大的肿瘤,重量可达数千克甚至数十千克,如发生在卵巢的囊腺瘤。
肿瘤的体积与很多因素有关,如肿瘤的性质(良性还是恶性)、生长时间和发生部位等。发生在体表或大的体腔(如腹腔)内的肿瘤,生长空间充裕,体积可以很大;发生在密闭的狭小腔道(如颅腔、椎管)内的肿瘤,生长受限,体积通常较小。
一般而言,恶性肿瘤的体积愈大,发生转移的机会也愈大,因此,恶性肿瘤的体积是肿瘤分期(早期或者晚期)的一项重要指标。在某些肿瘤类型(如胃肠间质肿瘤),体积也是预测肿瘤生物学行为的重要指标。
3.形状肿瘤的形状可因其组织类型、发生部位、生长方式和良恶性质的不同而不同。医学上使用一些形象的术语来描述肿瘤的形状,如:乳头状(papillary)、绒毛状(villous)、息肉状(polypoid)、结节状(nodular)、分叶状(lobular)、浸润性(infiltrating)、溃疡状(ulcerative)和囊状(cystic)等。图6-1显示了肿瘤的一些常见外观。
4.颜色肿瘤的颜色由组成肿瘤的组织、细胞及其产物的颜色决定。比如,纤维组织的肿瘤,切面多呈灰白色;脂肪瘤呈*色;血管瘤常呈红色。肿瘤可以发生一些继发性改变,如变性、坏死、出血等,这些改变可使肿瘤原来的颜色发生变化。有些肿瘤产生色素,如黑色素瘤细胞产生黑色素,可使肿瘤呈黑褐色。
5.质地肿瘤质地与其类型有关,例如,脂肪瘤质地较软;还与肿瘤细胞与间质的比例有关。纤维间质较少的肿瘤,如大肠的腺瘤,质地较软;伴有纤维增生反应的浸润性癌,质地较硬。
6.与周围组织的关系良性肿瘤可形成包膜,与周围组织常常分界清楚。恶性肿瘤多数向周围组织中浸润性生长致界限不清,也可推挤周围组织形成假包膜。
二、肿瘤的组织形态
肿瘤的组织形态复杂多样,是组织病理学的重要内容,也是肿瘤组织病理诊断(histopathologicaldiagnosisoftumor)的基础。肿瘤组织分为实质(parenchyma)和间质(stroma)两部分。肿瘤细胞构成肿瘤实质,其细胞形态、组成的结构或其产物是判断肿瘤的分化(differentiation)方向、进行肿瘤组织学分类(histologicalclassification)的主要依据。肿瘤实质是影响肿瘤生物学行为的主要因素。肿瘤间质一般由结缔组织、血管和淋巴细胞等组成,起着支持和营养肿瘤实质、参与肿瘤免疫反应等作用。肿瘤间质构成的微环境对肿瘤细胞生长、分化和迁移具有重要影响。
三、肿瘤的分化与异型性
肿瘤的分化(differentiation)是指肿瘤组织在形态和功能上与某种正常组织的相似之处;相似的程度称为肿瘤的分化程度(degreeofdifferentiation)。例如,与脂肪组织相似的肿瘤,提示其向脂肪组织分化。肿瘤的组织形态和功能越是类似某种正常组织,说明其分化程度越高或分化好(welldifferentiated);与正常组织相似性越小,则分化程度越低或分化差(poorlydifferentiated)。分化极差,以致无法判断其分化方向的肿瘤称为未分化(undifferentiated)肿瘤。
肿瘤组织结构和细胞形态与相应的正常组织有不同程度的差异,称为肿瘤的异型性(atypia)(图6-2、图6-3)。
肿瘤的结构异型性(architecturalatypia):肿瘤细胞形成的组织结构,在空间排列方式上与相应正常组织的差异,称为肿瘤的结构异型性。如食管鳞状细胞原位癌中,鳞状上皮排列显著紊乱(图6-2);胃腺癌中腺上皮形成不规则腺体或腺样结构;子宫内膜腺癌中,腺体之间正常的内膜间质消失等。
肿瘤的细胞异型性(cellularatypia)(图6-3):可有多种表现,包括:①细胞体积异常,有些表现为细胞体积增大,有些表现为原始的小细胞。②肿瘤细胞的大小和形态很不一致(多形性,pleomorphism),出现瘤巨细胞(tumorgiantcell),即体积巨大的肿瘤细胞。③肿瘤细胞核的体积增大,胞核与细胞质的比例(核质比)增高。例如,上皮细胞的核质比正常时多为1:4?1:6,恶性肿瘤细胞则可为1:1。④核的大小、形状和染色差别较大(核的多形性),出现巨核、双核、多核或奇异形核。核内DNA常增多,核深染(hyperchmmasia),染色质呈粗颗粒状,分布不均匀,常堆积在核膜下。⑤核仁明显,体积大,数目增多。⑥核分裂象(mitoticfigure)增多,出现异常核分裂象(病理性核分裂象),如不对称核分裂、多极性核分裂等(见图6-3)。
异型性是肿瘤组织和细胞出现成熟障碍和分化障碍的表现,是区别良恶性肿瘤的重要指标。良性肿瘤的异型性较小,恶性肿瘤的异型性较大。良性肿瘤的细胞异型性可很小,但仍有不同程度结构异型性。恶性肿瘤的细胞异型性和结构异型性都比较明显。异型性越大,肿瘤组织和细胞成熟程度和分化程度越低,与相应正常组织的差异越大。很明显的异型性称为间变(anaplasia),具有间变特征的肿瘤,称为间变性肿瘤(anaplastictumor),多为高度恶性的肿瘤。
第三节肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名(nomenclature)和分类(classification)是肿瘤病理诊断的重要内容,对于临床实践十分重要。医护人员必须了解肿瘤病理诊断名称的含义,正确地使用它们。在医护人员与患者的交流中,也需要适当地给患者解释这些诊断名称的含义,使他们对所患疾病有恰当的认识。
一、命名原则
人体肿瘤的种类繁多,命名复杂。一般根据其组织或细胞类型以及生物学行为来命名。
(一)肿瘤命名的一般原则
1.良性肿瘤命名一般原则是在组织或细胞类型的名称后面加一个“瘤”字(英文为后缀-oma)。例如:腺上皮的良性肿瘤,称为腺瘤(adenoma);平滑肌的良性肿瘤,称为平滑肌瘤(leiomyoma)。
2.恶性肿瘤命名
(1)上皮组织的恶性肿瘤统称为癌(carcinoma)。这些肿瘤表现出向某种上皮分化的特点。命名方式是在上皮名称后加一个“癌”字。例如,鳞状上皮的恶性肿瘤称为鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma),简称鳞癌;腺上皮的恶性肿瘤称为腺癌(adenocarcinoma)。有些癌具有不止一种上皮分化,例如,肺的“腺鳞癌”同时具有腺癌和鳞状细胞癌成分。未分化癌(undifferentiatedcarcinoma)是指形态或免疫表型可以确定为癌,但缺乏特定上皮分化特征的癌。
(2)间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤(sar