一些常用的静脉和吸入麻醉药物已被证实会引起神经系统发育未成熟的动物，包括非人类灵长类动物的神经细胞凋亡。另外，一些药物会产生长期学习和行为产生的不利影响。尽管人类的长期神经*性风险仍不确定，但美国食品和药物管理局最近警告不要在怀孕后期和3岁以下的儿童进行长时间或重复的全身麻醉或镇静。在英国，每年有5%的6岁以下儿童接受全身麻醉，因此，确定麻醉药物引起的神经*性的风险是一个紧迫的公共卫生问题。
本研究假设接受全身麻醉（单一或多次）和4岁之前接受任何手术将与7~16岁的不良神经发育结局相关。本研究在来自英国的一个大型、基于人群、具有代表性的出生队列中进行研究，该队列包含了对混杂因素的详细描述，并对青春期的多个神经发育领域进行了详细的、前瞻性的评估。研究结果发表在年11月的Anesthesiology杂志。
背景：
研究显示，大多数常见的麻醉药物都与发育中的动物大脑的神经变性有关，因此，低龄儿童使用这些麻醉药物会带来相应的担忧与警告。这项研究的假设是，在4岁之前接受全身麻醉和手术会与7~16岁时不良的神经系统发育结果相关。方法：
这项队列研究包括例参加Avon父母和儿童纵向研究（AvonLongitudinalStudyofParentsandChildrenBirthCohort）的儿童，该研究针对年至年出生于英格兰西南部的前瞻性、基于人群的出生队列。儿童在4岁前根据未接受全身麻醉和手术、单次或多次接受全身麻醉和手术的情况进行分组。在7~16岁时，使用学校考试结果、有效的家长/教师问卷或临床评估来评估这些儿童的运动、认知、语言、教育、社交和行为发育结果。对连续结果进行评分。结果：
这项研究比较了例儿童的46项神经发育结果：8.3%（例）接受单次全身麻醉和手术，1.6%（例）接受多次全身麻醉和手术。其中，动态平衡得分在多次接受全身麻醉和手术组（后简称“多次暴露组”）降低0.3SD（95%CI，0.10，0.50；P0.），手工灵巧能力得分在单次接受全身麻醉和手术组（后简称“单次暴露组”）降低0.1SD（95%CI，0.0，0.2；P=0.），在多次暴露组降低0.3SD（95%CI，0.10，0.4；P0.）；社会交往得分在上述两组中分别低0.1SD（95%CI，0.0，0.2；P=0.）和0.4SD（95%CI，0.3，0.5；P0.）。全身麻醉和手术与其余神经发育指标的损害无关，这些指标包括：一般认知能力、注意力、工作记忆、阅读、拼写、语言理解和表达、行为困难、或英语、数学和科学评估（均为≤0.1SD；校正P≥0.52）。表1神经系统结局的结果汇总表24岁前无、单次或多次全身麻醉暴露儿童的特点图1整个童年时期的麻醉暴露情况。显示的是接受全身麻醉和疝修补术、包皮环切术、牙科手术、斜视、耳、鼻和咽喉或其他未定义手术的累积暴露次数。结论：儿童早期接受全身麻醉和手术，从总体上看与临床和统计学上的神经系统显著退变效应无显著相关性，这为全身麻醉是否会带来的潜在神经*性效应提供了数据说明。接受麻醉和手术与运动和社会语言能力显著降低存在相关性。麻海新知的述评：
由于担心胎儿、婴儿和幼儿暴露在全身麻醉下可能会经历长期的神经*性效应，在过去的十年里，许多临床研究主要是在欧洲、北美和澳大利亚进行的，大多数都采用了回顾性研究设计，因为与随机化相关的伦理和实践挑战，且需长时间随访。这些观察性研究方法不同，受到残留混杂的限制，且经常存在样本量小的问题。虽然一些研究提供了安全性的保证，但另有一些研究则称，及时单次暴露也会出现长期的神经发育缺陷，多次暴露后会出现更大的缺陷。来自观察性研究的综合效应估计表明，在儿童时期进行全身麻醉和手术后，至少存在一定程度的神经发育受损的风险。到目前为止，一项随机对照试验对例在产后60周内的新生儿进行腰麻和全身麻醉下的疝修补术，在2岁和5岁时进行的认知评分在两种麻醉方式之间相比没有显著差异。然而，作者警告说，更全面的认知评估，在儿童成长后期仍可能检测到潜在的神经*性影响，反复或长期暴露与麻醉和手术仍然令人担忧。本研究利用Avon亲子纵向研究进行的深入分析，检查了儿童早期全身麻醉和手术对长期神经发育的影响，纠正了可能阻碍队列研究解释的多个混杂因素。这项大型队列研究对青春期的多个神经发育领域进行了详细的、前瞻性的评估，是英国唯一的一项此类研究。结果令人欣慰，研究者没有发现早期接受全身麻醉和手术，与7~16岁时的一系列神经发育综合评估中与神经系统远期*性效应相关的临床和统计差异。然而，有一定的证据表明存在运动功能降低的情况（由多项神经发育指标证实），特别是语言交流能力较低。许多大型观察性研究分析了手术和麻醉后早期儿童神经发育的改变情况。Schneuer等研究后指出，4岁之前暴露在全身麻醉下的儿童在入学时发育状况较差（样本量：例），8~9岁时阅读和算术测试表现较差（样本量：例）。ING等使用医疗补助数据构建了一个队列，该队列包含例在5岁之前单次全身麻醉下接受一次小手术的儿童和例倾向匹配的对照组。据报道，麻醉与手术暴露后的儿童被诊断为精神障碍的风险略有增加。然而，没有办法确定精神障碍诊断的来源或准确性，也没有研究指出其与大手术或多次暴露的相关性。其他回顾性队列研究考虑了儿童早期全身麻醉在自闭症和注意力缺陷多动障碍等精神障碍诊断中的作用，报告了相互矛盾的发现。两项大型的观察性研究持续随访儿童进入其青春期。儿科麻醉和神经发育评估研究对象包括对兄弟姐妹，其中兄弟姐妹中的1人在3岁前接受单次全身麻醉下腹股沟疝修补术。研究结果显示，在8~15岁时，几乎没有证据表明兄弟姐妹之间在智商（主要研究结果）以及记忆、运动或处理速度、视觉空间功能、注意力、执行功能、语言或行为（次要研究结果）方面存在差异。梅奥儿童麻醉安全性研究（MASK）的报道显示，针对包含例儿童的配对队列，其中例在3岁之前使用过一种或多种全身麻醉药。该研究没有发现证据表明全身麻醉和在8~20岁时的智商改变（主要研究结果）相关，但报告了一些次要结果的初步关联，包括处理速度、精细运动功能，以及来自父母报告的多次麻醉暴露儿童的执行功能、行为和阅读能力。最近对MASK数据的分析发现，没有证据表明全身麻醉与行为测试量表的表现受损有关，该量表测量积极性、视觉辨别力、注意力、反应速度、时间知觉、学习和记忆等方面，类似于暴露于氯胺酮的猕猴婴儿表现不佳的测试。本研究的结果支持全身麻醉与精细运动和语言发育之间的关联，但不支持MASK研究中确定的与执行功能或行为相关的关联。这项研究进一步向父母/监护人和所有医疗从业人员指出，特别是外科医师和麻醉科医师，在目前较为先进的国际医疗环境下，儿科麻醉和手术不太可能与长期的神经退行性影响相关。然而，研究提示了全身麻醉和手术与运动发育受损和复杂语言发育相关的证据。研究者建议针对研究中可能伴随的麻醉伤害，研究人员除了检查智商和教育相关结果外，还应该评估运动和复杂的语言表达结果，这是先前研究的重点。本项研究的结果没有提供麻醉药物诱导的神经发育损伤的明确证据，但确实为下一步针对儿科麻醉实践中最紧迫问题的后续研究提供了一定参考。（编译述评杨涛）
（仅供医学专业人士参考）
原始文献：GrahamJWalkden,HannahGill,NeilMDavies,AletheaEPeters,IngramWright,AnthonyEPickering.EarlyChildhoodGeneralAnesthesiaandNeurodevelopmentalOut