川崎病可影响全身多种器官系统,随着年龄的 [复制链接]

导语：川崎病是由日本儿科医生川崎富作于年初次报道，诊断为急性小儿全身性血管炎，临床症状表现为持续发热、口腔黏膜病变、胸膜红疹、单侧颈部淋巴结肿大、结膜充血、手足严重肿胀并伴有指尖皮肤脱屑。年，在研究了10例川崎病患者因心脏性猝死的尸检病例后发现了心脏后遗症。

01了解川崎病的流行病学现状，该病诊断标准主要是基于患者临床表现

1、流行病学

日本以外的第一例川崎病报告病例出现在20世纪70年代早期的夏威夷岛；目前川崎病病例已在超过全球60个国家有所报道。川崎病并发最严重的症状之一是心脏动脉发生炎症，导致动脉瘤和冠状动脉损害（CALs）的形成。此外，有报道称川崎病可影响全身中小血管、粘膜、皮肤和淋巴结等多种器官系统。

川崎病的发病率表现为单峰型年龄分布，高峰发生在婴儿后期（9-11个月），然后随着年龄的增长发病率逐步降低，85%的病例发生在5岁以下的儿童中。研究表明，在发达国家由川崎病引起的CALs逐渐取代风湿病，已成为小儿后天获得性心脏病最常见的病因。

值得注意的是，近年来，还报道了川崎病的一种亚型，即川崎病休克综合征，因其严重程度与冠状动脉异常和IVIG耐药有明显相关性。虽然川崎病发病率呈上升趋势，但目前病例增加的危险因素尚不清楚。川崎病的流行病学因地理位置和季节性存在很大差异。例如，日本、韩国和台湾是川崎病发病率最高的地域。

在日本，根据年进行的全国调查，估计在5岁以下儿童川崎病的发病率为每10万儿童中有~例川崎病患者。根据日本年川崎病全国流行病学调查，平均每年新增病例为-例川崎病患者，川崎病病例总数达到例（男性:例，女性:例）（日本，）。

年，韩国5岁以下儿童的发生率为每10万有例川崎病患者。而在美国，发病率似乎保持相对稳定。据报道年5岁以下儿童与川崎病相关的住院率为18.1/10万。在年，每10万名儿童中有19.7人患有川崎病，这也意味着美国每年大约有到个新发病例。虽然在过去的几年里，全世界大部分国家都有报道川崎病病例，但是在许多国家也有报道川崎病发病出现季节性高峰。

例如，日本的川崎病发病高峰出现在1月和7月，而中国大陆和台湾的川崎病发病高峰出现在12月~1月、6月~7月。在美国、澳大利亚、加拿大和欧洲，川崎病的发病率在冬季较高，韩国无显著的季节变化。

此外还存在相当大的种族差异，在亚洲/太平洋地区5岁以下儿童的比率最高，为每10万名儿童29.8人患有该病，而白种人儿童的最低比率仅为每10万名儿童13.7人。川崎病在日本、韩国和台湾的男性总体发病率高于女性，其男女比例值分别为1.33、1.42和1.62。

2、诊断标准演变

川崎病诊断标准主要是基于临床表现，但除了评估临床症状外，对心血管损害的实验室诊断也很重要，例如胸部X线检查、心电图变化、听诊、冠状动脉以外的周围动脉瘤、二维超声心动图、心绞痛或心肌梗塞也是诊断川崎病的补充依据。其他补充依据，例如血小板计数，也可用于诊断可疑的川崎病病例。

实际上，日本对川崎病的诊断指南已进行了5次修订，其中以年日本诊断指南（第5版）被普遍用于川崎病的诊断。自年以来，美国的诊断标准已进行了3次修订，最新诊断指南是美国心脏协会（AHA）于年制订的。

此外，韩国，中国和欧洲对于川崎病的诊断是参考AHA的指南（）。尽管已制定了标准化的诊断标准，但由于不同病例中临床症状的差异性，临床体征和症状的差异性解释导致川崎病病例漏诊或误诊，最终导致川崎病诊断延误。

但是，最近的研究表明，在急性川崎病早期进行评估患者全身组织炎症参数，如CRP，中性粒细胞差异，白蛋白和血红蛋白对于川崎病的早期诊断至关重要。研究者一致地认为，川崎病恢复期免疫球蛋白和血小板水平的升高可以反应急性期川崎病全身炎症的程度。川崎病一般分为急性期、亚急性期和恢复期。

（1）急性期

急性期的特征是高热（通常是39.0°C）。急性发热期持续7至14天。

（2）亚急性期

亚急性期通常是发烧消退后无症状的一段时间，持续约4周。在这一阶段，患者可能仍有手指脱皮、关节痛和异常的实验室检查结果。这段时间易发生心脏后遗症，即冠状动脉瘤（CAA）发生风险最大的时期（发生率最高）。

（3）恢复期

第三个恢复期是典型的无症状期，大约在发病后的4-8周。尽管在此期间没有临床症状，但动脉瘤发展的风险仍然存在（但相对急性/亚急性期显著降低）。

02川崎病患者如何治疗？取决于诊断和随访时冠状动脉受累的严重程度

1、药物治疗

尽管对于IVIG耐药的川崎病患者还没有有效的治疗方法，但有报道称类固醇如强的松龙可以降低冠状动脉病变的发生率。由于糖皮质激素起效时间相对快，抗炎作用强，以及整体改善的结果，受到越来越多医生的青睐。

最新研究数据表明，对于发展为CALs的特别高风险的患者来说，早期使用糖皮质激素作为IVIG和阿司匹林的主要辅助治疗可能会对CALs起到一定的改善作用。年Cochrane的一项综述也表明，在急性期使用糖皮质激素治疗的川崎病患者的CALs发生率降低。此外，他们发现糖皮质激素的使用与发热时间、住院时间和CRP恢复正常的时间减少相关。

2、预后和长期管理

诊断为川崎病的儿童的预后主要取决于诊断和随访时冠状动脉受累的严重程度。美国和日本的病死率都在0.2%以下，死亡的主要原因是冠状动脉闭塞引起的心肌梗死。年AHA指南对于川崎病的诊断、治疗和管理提供了一个详细的风险分类方案，可用于后续随访指导。

该分类系统利用Z分数和冠脉绝对内径分为五个风险类别。最低风险等级为1，表示冠状动脉未受累（Z评分2）。这些患者在急性期及发病后6-8周复查超声心动图。这些患者似乎与未诊断出川崎病的患者有相似的风险。

结语：因此，利用先进技术或特异性检测方法找到早期诊断或鉴别川崎病的特异性标志物值得我们进一步研究。川崎病通常被认为是一种免疫性疾病，但是，通过对川崎病的候选基因和全基因组相关性研究，发现了多种与免疫系统和炎症系统相关的遗传因素，最终导致了该疾病的易感性。